發(fā)布日期:2025-05-24 17:58:50 多肽藥物的固相合成通常由數(shù)十步氨基酸縮合反應(yīng)組成。為增大產(chǎn)率,每一步須保證反應(yīng)完全進行。為縮短整體生產(chǎn)周期提高生產(chǎn)效率,及時監(jiān)測每步的反應(yīng)終點格外重要。傳統(tǒng)的茚三酮顯色反應(yīng)檢測耗時費力,對多肽生產(chǎn)而言效率過低。
在線監(jiān)測可原位、實時的監(jiān)測多肽合成過程中的氨基酸原料含量變化趨勢,及時判斷反應(yīng)終點,顯著提升整體生產(chǎn)效率。
下圖通過反應(yīng)在線監(jiān)測快速判斷了Fmoc-Asn-OH 縮合反應(yīng)終點。對樹脂與原料Fmoc-Asn-OH的縮合反應(yīng)進行了原位在線監(jiān)測,紅框內(nèi)特征峰強反映了原料含量。0至40 min時原料含量不斷下降,直至為初始值的67%,此后40至120 min原料含量不再變化,提示40分鐘為反應(yīng)終點。

而在使用在線監(jiān)測前,研究人員僅能使用低效的茚三酮顯色反應(yīng)確定終點或者將反應(yīng)延長至2h以保證反應(yīng)完全,整體研發(fā)和生產(chǎn)周期過長。
多肽固相合成的在線監(jiān)測具備普適性。下圖顯示多個Fmoc-氨基酸均在固定光譜位置有特征峰,且與溶劑(DMF)和輔助試劑(HOBt)的特征峰無干擾,均可依據(jù)峰面積進行縮合反應(yīng)在線定量監(jiān)測。

【相關(guān)產(chǎn)品】
【鑒知技術(shù)簡介】
北京鑒知技術(shù)有限公司,簡稱“鑒知技術(shù)”,是一家以光譜檢測技術(shù)為核心的專業(yè)公司,產(chǎn)品已廣泛應(yīng)用于安檢、食品、藥品、毒品、醫(yī)療等諸多領(lǐng)域。
鑒知技術(shù)公司源自同方威視技術(shù)股份有限公司與清華大學(xué)共建的“清華大學(xué)安全檢測技術(shù)研究院”,歷經(jīng)10余年的孵育,專利累計申請數(shù)達200余件。公司所擁有的技術(shù)獲得了國家科學(xué)技術(shù)委員會科技成果鑒定證書及中國專利優(yōu)秀獎,相關(guān)產(chǎn)品獲得了國際發(fā)明展覽會金獎、北京市新技術(shù)新產(chǎn)品證書、中國科學(xué)儀器年度優(yōu)秀新品獎、朱良漪分析儀器創(chuàng)新獎之“創(chuàng)新成果獎”等。